脊髓小脑性共济失调
【症状介绍】

脊髓小脑性共济失调主要是指Friedreich共济失调,是脊髓和小脑的变性疾病。Friedreich共济失调是常染色体隐性遗传病,主要的临床表现是共济失调、弓形足视神经萎缩脊柱侧弯、心肌病等。

病因

本病的生化改变尚不明。有的病人有丙酮酸氧化的缺陷。脊髓小脑性共济失调(SCA)是遗传性共济失调的主要类型,其共同特征是中青年发病。血管病、占位病、常染色体显性遗传和共济失调,经CT扫描证实排除其他累及小脑及脑干的变化。

疾病描述

脊髓小脑性共济失调是遗传性共济失调的主要类型,包括SCA121。成年期发病、常染色体显性遗传及共济失调等是本病的共同特征,并表现在连续数代中发病年龄提前和病情加重(遗传早现)。 

Harding根据是否伴眼肌麻痹、锥体外系症状及视网膜色素变性分为三型:ADCAI型、型和型,为病人及家系的临床和基因诊断提供了线索,SCA发病与种族有关,SCA12在意大利、英国多见,SCA3常见于中国、德国和葡萄牙。

症状体征

1SCA共同症状体征是,3040岁隐袭起病,缓慢进展,也有儿童期70岁起病者;下肢共济失调为首发症状,表现走路摇晃、突然跌倒和讲话含糊不清,以及双手笨拙、意向性震颤眼球震颤、痴呆和远端肌萎缩等;检查可见肌张力障碍、腱反射亢进、病理征、痉挛步态、音叉振动觉及本体觉丧失。通常起病后1020年不能行走。 

2、除共同临床表现外,各亚型有各自的特点,如SCA1眼肌麻痹,上视不能较明显;SCA2上肢腱反射减弱或消失,眼球慢扫视运动较明显;SCA3肌萎缩、面肌及舌肌纤颤、眼睑退缩形成凸眼;SCA8常有发音困难;SCA5病情进展非常缓慢,症状较轻;SCA6早期大腿肌肉痉挛、下视震颤、复视和位置性眩晕SCA10纯小脑征和癫痫发作;SCA7视力减退或丧失,视网膜色素变性,心脏损害也较突出。

疾病病因

常染色体显性遗传的脊髓小脑性共济失调具有遗传异质性,最具特征性的基因缺陷是扩增的CAG三核苷酸重复编码多聚谷氨酰胺通道,该通道在功能不明蛋白和神经末梢上发现的P/Q型钙通道αDA亚单位上;其他类型突变包括CTG三核苷酸(SCA8)和ATTCT四核苷酸(SCA10)重复序列扩增,在许多病例中这种扩增片断的大小与疾病严重性有关,且年龄愈小,病情愈重。SCAs基因突变改变蛋白的性质,实质无法被正常加工,异常加工的片断与一种参与非溶酶体降解的缺陷蛋白泛素结合,共同以蛋白酶体的符合体形式转运至核内,推测这种核内蛋白聚集可影响细胞核的功能。每种SCA亚型基因位于不同的染色体,有不同的大小和基因突变部位,例如,SCA1基因位于染色体6q2223,基因组跨度450KbcDNA11Kb,含9个外显子,编码816个氨基酸残基组成ataxia1蛋白,该蛋白位于细胞核,CAG突变位于8号外显子,,扩增拷贝数为4083,正常人为638SCA3MJD)是我国最常见的SA亚型,基因位于14q24..332,至少含4个外显子,编码960个氨基酸残基组成ataxia3蛋白,分布细胞地中,CAG突变位于4号外显子,扩增拷贝数为6189,正常人为1241。尽管SCA有共同的基因突变机制,导致各亚型临床表现雷同,但仍有差异,如有的伴眼肌麻痹,有的伴视网膜色素变性,病理损害部位和程度也不相同,提示除了多聚谷氨酰毒性作用外,其他因素可能也参与发病。

病理生理

SCA共同的病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩,但各亚型也有其特点,如SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失,脊髓小脑束和后索受损,很少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞;SCA2以下橄榄核、桥脑、小脑损害为重SCA3主要损害桥脑和脊髓小脑束;SCA7的是视网膜神经细胞变性。

诊断检查

(一) 辅助检查

1CTMRI显示小脑萎缩很明显,有时可见脑干萎缩;脑干诱发电位可出现异常,肌电图显示周围神经损害;脑脊液检查正常。

2、确诊SCA及区分亚型可行PCR分析,用外周血白细胞检测相应基因CAG扩增,证明SCA的基因缺陷。

(二)诊断和鉴别诊断

1、诊断

根据共济失调、构音障碍、锥体束征等典型共同症状,以及伴眼肌麻痹、锥体外系症状及视网膜色素变性等表现,结合MRI检查发现小脑、脑干萎缩,排除其他累及小脑和脑干变性病可临床确诊。然而,临床仅根据各亚型特征性症状、体征确诊仍不准确(SCA7除外),可用PCR法准确判定洲型及CAG扩增次数,进行基因诊断。 

2、鉴别诊断 

不典型病例需与多发硬化、CJD等引起的共济失调鉴别。

治疗方案

本病尚无特异性治疗,对症治疗可缓解症状。

1)左旋多巴可缓解强直等锥体外系症状,毒扁豆碱或胞二磷胆碱促进乙酰胆碱合成;氯苯胺丁酸可减轻痉挛,金刚烷胺可改善共济失调,共济失调伴肌阵挛首选嘘硝安定;ATP辅酶A、肌苷和维生素B族等神经营养药可以试用;

2)手术治疗:可行视丘毁损术;

3)康复训练、物理治疗及辅助行走器械可能有所裨益。进行遗传咨询。

 

【诊治专家】
  • 尤其擅长神经系统疾病特别是中风、偏头痛、痴呆、癫痫、震颤性麻痹等中西医结合诊治。研制出正天丸、雷公丸、补阳还五丹、镇眩汤等在国内具有较强影响力的药物

    田时雨 主任医师

  • 长期从事神经内科临床工作,重点研究脑血管病的超早期、系统性、综合性治疗方法,眩晕症的定位、定性诊断和康复治疗。

    陈文明 副院长 主任医师

  • 精通用中西医结合方法诊治神经科多发病、疑难病。尤擅长治疗头痛、眩晕、神经症、颈椎病、腰腿痛等各种痛证、脑血管病、神经系统免疫性疾病(如多发性硬化、慢性格林巴利氏征、重症肌无力等),锥体外系疾病(如帕金森病等),变性疾病(如运动神经元病等)。对老年复合病、内科系统病所并发的神经系统的损害有全面独到的认识和治疗经验。

    战胜才 主任医师

  • 擅长于各种原因引起的头痛头晕、脑血管病、神经系统变性及遗传性疾病、中枢神经系感染性及脱髓鞘性疾病、神经-肌接头疾病和肌肉疾病等的诊断和治疗。尤其在头痛头晕、脑血管病、帕金森病、老年痴呆及周围神经病变方面具有较为丰富的临床经验

    闾建辉 主任医师

  • 擅长于运用中西医结合方法治疗脑血管疾病及其后遗症、各种头痛、神经症、脑动脉硬化症、高血压病、冠心病、颅内感染、眩晕症,对部分疑难杂症如多系统变性、肝豆状核变性等有一定的治疗经验。

    曾昭龙 主任医师

  • 熟悉神经系统常见病、多发病及危重症的诊疗常规,尤其擅长急性脑梗塞、自身免疫性脑炎、多系统萎缩、脱髓鞘脑病、脑白质营养不良、神经肌肉病、面肌痉挛的诊治

    王展航 院长助理 科主任 主任医师

  • 擅长脑血管病、颅内感染、神经免疫(多发性硬化)、中毒性脑病、帕金森病、痴呆及头痛头晕等诊断及治疗,尤其在脑血管病、抗NMDA受体脑炎等危重症脑炎及中毒性脑病有较高学术造诣。

    钟水生 科主任 副主任医师

  • 擅长脑血管病、头痛、神经痛、眩晕、颈椎病和中枢神经系统感染性疾病的诊断治疗,近年来对脑出血、脑梗塞、脑外伤所致偏瘫、认知功能障碍(记忆、注意、思维障碍)、大小便功能障碍的康复,以及植物状态的促醒进行了深入研究,取得了独到的见解和治疗心得。

    廖华印 副主任医师

  • 对脑血管疾病、头痛、眩晕、神经症、帕金森病、周围神经病、痴呆、颈椎病,腰腿痛、带状疱疹后神经痛、三叉神经痛及颅脑损伤术后康复有深入研究及丰富治疗经验。

    黄小敏 副主任医师

  • 对神经内科常见病、多发病诊断治疗及预防有丰富的临床经验,并专注于神经内科急危重症如脑出血、大面积脑梗死、急性脊髓疾病、颅内感染,神经肌肉接头疾病以及周围神经病等疾病急救和治疗。

    闫丽 副主任医师

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